梁爽（王丽坤 饰）和欧乐乐（王丹妮 饰）都是职场上的女强人，将大部分时间投入工作的两人，感情世界自然都是一片空白。随着年岁渐长，两人开始担心起了婚姻大事，匆忙之中，梁爽结识了富商付一平（王传一 饰），而欧乐乐也遇见了温柔英俊的龚强，本以为终于顺利脱单的两人并不知道，还有无数的风浪在前路上等待着她们。 最终，梁爽受不了付一平的习惯性沾花惹草，而欧乐乐在龚强的控制和占有下几乎喘不过气，两段恋情均以失败告终，两个女人亦因此身心疲惫伤痕累累。就在此时，心理学家李好（陈键锋 饰）和武术老师吕成出现在了两人的身边。
一晃眼，徐天（张嘉译 饰）在美国已经呆了十年了。在这十年里，徐天的人生发生了翻天覆地的变化，从一个意气风发的留学生，沦为了遭遇了中年危机的普通人。最终，失去了一切的徐天灰头土脸的回了国，哪知道在机场因为心脏斌发作而晕倒在地，为了保住性命，徐天进行了心脏替换手术。 手术的成功令徐天捡回了一条命，之后，他定居母亲所经营的婚姻介绍所，在那里，徐天结识了名为梁晓慧（李小冉 饰）的女孩。梁晓慧和徐天之间产生了奇妙的化学反应，梁晓慧的前夫在一场意外中不幸丧生，而她一直有一种奇怪的感觉，感到在徐天的身上有着自己亡夫的影子。
此次拍摄《神医大道公前传》，创作方有意为“大道公”这一真和善的化身赋予一股青春的活力，从而成为一个集“真”、“善”、“美”于一身的“医神”形象，可谓“偶像版”的保生大帝。
某酒店大堂经理杨桃（高圆圆 饰）是一个虽知婚姻是爱情的坟墓却还是不愿死无葬身之地的大龄单身女性。她妈妈薛素梅女士（张凯丽 饰）比女儿还着急，发动各种社会关系为杨桃介绍对象，牛鬼蛇神的应征者反倒让桃子更加心烦。供职于婚姻登记处的单身汉果然（黄海波 饰）由于父母婚姻的关系，决定做一辈子单身贵族，可是耐不住哥们——同时也是桃子的姐夫段西风（傅迦 饰）的撮合下，他还是和桃子见面了。两人最初的相遇并不太理想，唇枪舌剑俨然一对冤家。不过命运就是这样难以捉摸，仿佛并不般配的二人却因各种机缘越走越近。 当然婚姻殿堂的前方还有充满考验和磨难的长路要走，愁嫁女与恐婚男如何度过难关，修成正果呢？
