故事讲述了二十年代民国初期，天灾人祸兵乱持续不绝，民众苦不堪言，更有居心叵测之徒借机作乱为恶。体内暗藏龙灵之力的小郎中杨逸因瘟疫事件卷入了上海各方势力波云诡谲的争斗之中，并因此结识了上海市市长莫森之女莫小渝，并与之相爱。幕后黑手，同时也是杨逸师叔身份的多同，由于其疯狂地追求“长生”的妄想，不惜人为地散播瘟疫，以人为药材炼制禁药赚取暴利，而后更不惜暗杀政要，挑拔激化各方军阀矛盾诱发战乱，其最终目的却是达成制造“六祸”，血祭众生以换取个人长生的邪恶目标。
改编自路遥先生的经典中篇小说《人生》。故事以80年代改革时期陕北高原的城乡生活为时空背景起点，讲述了高加林、高双星、刘巧珍、黄雅萍等一批青年人走出黄土高原，来到上海，在改革开放大潮中，感情与事业上几经波折，几个人不断奋斗、拼搏， 改变人生命运的真挚故事。
本剧主要人物老李，是一名基层警队里的警长，群众阿勇打小就有当兵的梦想，因误入歧途染上毒品被老李抓获，后经过老李教悔，走上正途并与老李建立起了深厚的兄弟情感，阿勇成为一名治安积极分子，通过社会关系为老李举报涉毒线索，维护社会治安，充分体现了人民警察这一职业的正直与忠义，以真心换真情，正人先正己。
京海市一线刑警安欣（张译 饰），在与黑恶势力的斗争中，不断遭到保护伞的打击，始终无法将犯罪分子绳之以法。全国政法队伍教育整顿工作开展后，临江省派出指导组入驻京海，联合公检法司各部门，清除了政法队伍内部的腐败分子，粉碎了黑恶势力的保护伞，一举铲除了盘踞京海多年的强盛集团。
南州禁毒大队杨一鹏、之安等新老缉毒干警在“清剿行动”后继续围猎丰茂村在逃嫌犯牟森等人归案。2016年，杨一鹏紧盯落网后仍负隅顽抗的“清剿行动”首犯牟海东，一个神秘电话号码牵出三年前逃逸的制毒师牟森。警方逐步摸排出牟森重回南州的重要线索，阻止了其在海滩制毒的计划，打击了牟森团伙与香江买家的海上交易，取得阶段性胜利。倍受打击的牟森着手研制新型毒品“邮票”，隐蔽入市，危害年轻人群。杨一鹏化装侦察获重要线索，警方摧毁了远在湘南的制毒工厂。牟森不甘，收拢暗网大佬安迪，妄图在滇川重建毒品王国。杨一鹏与新警员之安感化牟森身边误入歧途的青年多仔成为线人，传递关键情报。杨一鹏与战友奔赴滇川，终将躲藏于暗网基地的牟森抓获，挫败其建立新毒品网络的企图。至此，三年多的围猎行动画上圆满句号。
该剧以2016年3月公安部刑侦局主抓的“疑难命案积案攻坚行动”所侦破的多起案件为基础，改编创作两起90年代悬案作为系列剧的第一季。围绕《珠宝行连环劫案》《卞记旅馆抢劫案》两个案件展开。前者聚焦岳龙刚（岳云鹏 饰）饰演的报社记者白朗与刑警施占军（杨烁 饰），二人因抓嫖结识，开启警媒合作之路，跨越22年联手追踪连环持枪劫匪徐亮（江奇霖 饰）；后者讲述由黄珏（黄觉 饰）饰演的鲁志丰和李感（姜冠南 饰）两代刑警耗费半生，凭借 DNA 技术锁定真凶刘永坤（王传君 饰）及其同伙。两案均写实还原90年代刑侦风貌，深挖罪案背后的人性灰度与普通人的命运挣扎。
至尊盟主官御天（吕良伟 饰）为一统江湖，发誓找回应顺天（刘威 饰）大将军藏匿的生死棋宝藏。他积极扩充实力，大力铲除异已，以图谋日后大业。魔剑凌霜与赫连霸蓄谋已久，觊觎宝藏多时，遣义女拜玉儿（郭婷婷 饰）行刺官御天，结果未遂。燕藏锋（邵兵 饰）英俊潇洒、风流倜傥，拜玉儿因被其救过性命，对他顶礼膜拜，并心生爱意。当她发现女食神刘依依（刘涛 饰）钟情燕藏锋时，将其视为情敌，屡出邪招破坏二人感情。仼千行（孙协志 饰）是燕藏锋的结义兄弟，他武功独到，却心胸狭窄，因暗恋依依迫害盟兄。被逼无奈的燕藏锋流落铸剑城，不久魔剑横空出世，江湖将又起血雨腥风......
李中原是一名心理医生，而他的妻子袁胜男则是典型的职场女强人，大相径庭的性格让李中原和袁胜男在两人的婚姻生活中遇到了很多的困难，也产生了很多的矛盾，最终，对感情失去了信心的两人选择了离婚。然而，李中原和袁胜男的家人是世交，他们的婚姻承载了两家人全部的希望，因此，两人决定暂时对他们的家人隐瞒他们已经离婚的事实。之后，李中原和袁胜男分别邂逅了韩雯雯和王子荐，这两个人的出现在短时间内让李中原和袁胜男误以为他们终于寻找到了真爱。但随着时间的推移，他们都开始怀疑，当初的选择是否正确。
