该剧讲述1938年至1944年期间，日本侵华、山河破碎，在中国共产党的领导和推动下，郭沫若、夏衍、田汉、巴金、柳亚子、陶行知、徐悲鸿、茅盾、欧阳予倩等一大批爱国进步文化人士云集桂林，与以李克农为代表的桂林“八办”一起，在绝美的山水间，以笔为枪，以舞台做战场，通过新闻、文学、戏剧、音乐、美术等一系列文化运动，宣传抗日民族统一战线，将流亡与复兴、时艰与责任、生存与死亡、个人情感与民族情怀等都转化为抵御外来侵略的民族文化长城，进行一场没有硝烟的“文化抗战”的故事。
生活在乐山的女孩夏果（钟楚曦 饰），和男友郁见（刘学义 饰）过着稳定且安逸的生活，却偶然得到了去往上海工作的机会。一边是机遇与挑战并存的都市生活，一边是一眼能望到头的平凡人生，她会如何做出选择？
于万顺是农业水利工程师，结婚纪念日当天原本答应要带妻子女儿出游，却突然接到婚前女友的电话，要他赶到医院见她最后一面，待他到医院才知道前女友已病在膏肓命在旦夕，她当面托孤，要于万顺领养她的女儿。前女友说她已离婚，孩子的爹游手好闲不学好，早已不知去向。于万顺闻讯惊讶万分，他已有一个六岁的女儿涵秀…。但为了安病人的心，于万顺含泪答应，没想到当夜前女友就撒手西归…。 简单的办完前女友的后事，于万顺无从拒绝的带著两岁的女娃回到小城。妻子孙莉不相信小女娃的身分，认定小女娃必是于万顺留下的风流种，坚持将女娃送进福利院。夫妻为此事大吵了好几回…。个性强硬的孙莉还没等到DNA鉴定出炉，就在一次争执中气冲冲的跳水投河，孙莉原只是要吓唬吓唬丈夫，没想到却弄假成真，被湍急的河水冲得无影无踪…。 女儿于涵秀知道父母亲吵架全是为了来路不明的小女娃所引起，对小女娃先就烙下恶劣的印...
一九九六年夏，夜市小贩魏红偶遇失散多年的丈夫，本以为一家人终于可以团圆的她，却在倾其所有，替丈夫还清债务后，发现丈夫在外已有妻女。孤立无援之际，对魏红暗恋已久的大志出手相助，不但替她挡去所有的麻烦，还给予无微不至的照顾，两人情感逐渐升温。这让与大志有着旧情的方中铃妒火中烧，不断暗中给魏红制造麻烦。一场突如其来的大火，让魏红损失惨重，浴火重生后的魏红，答应了大志的求婚。这一行为彻底激怒了方中铃，她决定利用房地产商对市场的改建计划对魏红等夜市小贩展开毁灭性报复。大志带领小贩们奋起反抗，却在此过程中意外身亡。中铃遭受打击，精神失常。魏红带着对大志的无尽思念，坚强地迎接即将到来的新生活。
一晃眼，徐天（张嘉译 饰）在美国已经呆了十年了。在这十年里，徐天的人生发生了翻天覆地的变化，从一个意气风发的留学生，沦为了遭遇了中年危机的普通人。最终，失去了一切的徐天灰头土脸的回了国，哪知道在机场因为心脏斌发作而晕倒在地，为了保住性命，徐天进行了心脏替换手术。 手术的成功令徐天捡回了一条命，之后，他定居母亲所经营的婚姻介绍所，在那里，徐天结识了名为梁晓慧（李小冉 饰）的女孩。梁晓慧和徐天之间产生了奇妙的化学反应，梁晓慧的前夫在一场意外中不幸丧生，而她一直有一种奇怪的感觉，感到在徐天的身上有着自己亡夫的影子。
《大宅门》由郭宝昌出任编剧和导演，2001年荣获中央电视台收视冠军。 剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。
